腹腔內熱化療的特殊效果
張伸吉 醫師
針對腹膜腫瘤的治療，有其特殊性，關鍵點在於【腹膜—血漿屏障效應】。這一層屏障就像城堡的城牆，抵抗外界病菌得攻擊，但也同時造成血液灌流差，因此造成傳統靜脈化學治療的效果非常的差。根據2011年Frenko 教授的大規模研究顯示，針對2095名大腸直腸癌遠端轉移患者施打相似靜脈標靶化學藥物，腹膜轉移的患者其治療效果遠遠低於其他器官轉移的患者，不論治療效果或存活率都少了33%。[1]
於是我們便利用【腹膜—血漿屏障效應】這樣的特性，直接將化療藥物浸泡在腹膜內，發現得到兩大好處：
- 大幅減少化療的全身性副作用。運用剛剛提到的屏障效應，藥物幾乎都只在腹膜端作用，進入血液中的比例非常低，因此可以減低全身性不適；例如常用在腹腔的Oxaliplatin藥物，進入血液中的濃度只有腹內注射濃度的1/16；另一種藥物Mitomycin-C甚至只有1/27。[2]
- 腹腔內的化學治療藥物的濃度可以上升至血漿濃度的10倍以上。也是因為屏障效應的作用，我們可以大幅增加藥物濃度，而達到超乎預期的效果。例如常使用在轉移卵巢癌患者的藥物，Cisplatin，即使在靜脈注射產生Cisplatin抗藥性時，把相同藥物拿到腹腔內使用還是擁有很好的治療效果。[3]
根據以上兩點的腹腔內化學治療效應，再加上腹腔內藥劑加熱到42度的作用，可以造成藥物加成的效果，進而產生以下三種腫瘤細胞毒殺效應，盡可能清除醫師眼睛看不的癌細胞
- 造成腹腔內局部藥物的堆積，造成局部腫瘤的毒殺。
- 加強化學藥物對於腫瘤組織內的滲透，經過加熱的化學藥物可以浸潤距離腹膜表面二到三微米的深度。
- 溫熱效應可以誘導細胞膜顯微結構的變化，提高細胞膜對於化學藥物的傳遞，提高腫瘤組織對藥物的攝取，還可以加強化學治療藥物的細胞毒殺作用。
參考文獻
- Franko J et al. Treatment of colorectal peritoneal carcinomatosis with systemic chemotherapy: a pooled analysis of north central cancer treatment group phase III trials N9741 and N9841. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):263-7. doi: 10.1200/JCO.2011.37.1039. Epub 2011 Dec 12
- Paul H. Sugarbaker, Kurt Van der Speeten. Surgical technology and pharmacology of hyperthermic perioperative chemotherapy. J Gastrointest Oncol. 2016 Feb; 7(1): 29–44. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2015.105
- Panteix G et al. Population pharmacokinetics of cisplatin in patients with advanced ovarian cancer during intraperitoneal hyperthermia chemotherapy. Anticancer Res. 2002 Mar-Apr;22(2B):1329-36.
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